酒精对男性生殖系统有什么损害？

　　酒精对男性生殖系统的影响，已引起国内外医生的重视，研究人员通过对实验动物进行多种方法的酒精染毒试验（多为慢性染毒），来探讨酒精对男性生殖功能的影响。通过实验，已初步发现酒精对实验动物产前暴露，以及对处于青春期和成年时期实验动物具有损伤作用，但对其作用机制并不十分了解，本文将对此作一概述。

　　一、产前酒精暴露

　　胚胎时期对人和动物而言是较前个比较重要的时期，各种组织器官均刚刚成形、发育，故此期对环境因素要求非常高，环境的改变均可能对胚胎的发育产生重大影响。现已有报道，母亲孕期大量饮酒可致“胎儿酒精综合征”，故研究人员针对此期展开相关动物实验研究。通过给予妊娠期母鼠酒精进行研究 ，结果表明：产前酒精暴露可导致小鼠出生后持久的生长缓慢，睾丸重量减轻；在小鼠成年后，生精小管形态发生显着改变，主要表现为小管截面面积减小，生精上皮变薄，精子发生受到抑制，生精小管周围组织缺乏网状纤维。研究发现，产前酒精暴露对雄性后代性腺及相关结构发育的损伤，可能是通过减少围产期的雄激素化实现的。但是，虽然产前酒精暴露损伤了性腺的发育，却不一定会影响到与性激素相关的行为。这些实验结果表明，当胎儿还在子宫内时，损伤便已不可逆地发生了，并且这些损伤会持续至成年期，这也许对分析男性不育的原因具有一定意义。因此，孕妇更应该格外注意减少或杜绝酒精的摄入。

　　二、青春期酒精的损伤

　　青春期为人和动物发展的第二个重要时期，虽然对环境已有一定的适应和自我保护能力，但组织器官仍处于发育阶段，尚未成熟，故有害因素仍可对机体产生较大影响。大量研究资料表明，酒精对此期的作用是多方面的，如实验动物体重下降，睾丸、附睾、精囊重量减轻，第二性征器官发育减缓等。

　　酒精可导致睾丸发育多方面的停滞，酒精会使睾丸白膜厚度变薄，生精小管直径变小，无活性生精小管数目增加，脱落的未成熟生殖细胞增多，支持细胞内出现空泡以及不规则的核内陷，细胞变性并脱落入睾丸网；附睾内精液量减少，精子质量变差，且异常精子数目增加，这提示精子发生已经紊乱、受到影响。且在睾丸成熟过程中，支持细胞是酒精损害的靶细胞。

　　慢性酒精摄入可增加睾丸内叶酸盐含量，降低睾丸内蛋氨酸合成酶活性；而叶酸缺乏可减少睾丸内叶酸盐总含量，增加蛋氨酸合成酶活性。慢性酒精摄入可影响精子发生， 叶酸缺乏可减少性激素含量，这两种因素对睾丸内叶酸代谢具有的相反作用，可调节蛋氨酸合成酶活性，从而影响精子发生的激素调节。

　　青春发育期的酒精摄入，可以导致男性性成熟多方面的延缓、损害，而且这些损害可以影响到其后代的发育。虽然多次实验中均观察到睾酮含量的明显减少，但是酒精诱导的睾酮减少，并不一定是延缓性成熟的机制。

　　三、成熟期酒精摄入

　　在成熟期，人和动物已基本发育成熟，对环境因素的抵抗力已较强。因此，与青春期相比，虽然血清睾酮含量、睾丸重量和第二性征器官发育也会减少、减缓，但其损害程度却不如青春期严重，而且这些改变通常都属于短暂性的。除睾丸、附睾重量减轻，生殖上皮萎缩，下丘脑垂体轴的改变依然可以观察到。此外，还可观察到睾丸白膜变厚（青春期损伤时，白膜变薄），生精小管内出现了多核巨细胞、破裂的精子以及脱落入管腔的精母细胞；在附睾萎缩的小管内，只剩有极少量的精液；精囊也相应萎缩、变小，其上皮排列呈线状。研究发现，睾丸的生精小管间存在大量的巨噬细胞，并且生精小管的支持细胞与巨噬细胞占据了睾丸相对面积的大部，这是导致生精小管呈现萎缩状态的原因。从分子水平研究，正在发育的精子细胞中，垂体腺苷酸环化酶激活多肽（PACAP）mRNA表达受到抑制，蛋白质合成、垂体腺苷酸环化酶受体I（PAC1）减少，从而影响到了其生殖能力。总之，酒精是通过减少睾丸内细胞增殖、加快细胞凋亡来抑制其生殖能力的。

　　此外，一些研究人员还收集了大量的人类数据，其中一些数据与动物实验相一致，而一些现象暂时还未见 到动物实验的报道。在对无症状的慢性酒精中毒者的研究中发现，这些人的精子质量明显变差 ，如精子数量显着减少、畸形精子数明显增加、精子的活力降低等；同时，血清中黄体生成素及卵泡刺激素含 量明显升高，游离的雄激素含量有所下降。这些改变的程度与酒精的摄入量密切相关，比较终有可能会导致原发性性腺机能减退。无论急性酒精中毒还是长期慢性的酒精摄入，患者都会出现以上改变，而且这些病人常会出现男子乳腺的发育。通过尸体解剖进行研究，发现少部分的饮酒者会出现不完全性的精子发生停滞，约有一半的大量酗酒者出现了不完全性或完全性的精子发生停滞，少部分大量酗酒者甚至会出现唯支持细胞综合征（SCO）。他们由此推断，与酒精比较相关的睾丸病理学改变可能是可逆 性的精子发生停滞。

　　临床资料及实验资料都显示，虽然成熟个体对环境已具备较强的适应能力，可仍会出现与青春期酒精损伤 相一致的改变，还有一些改变则是与青春期损伤不同的，此期也会出现一些新的病理损伤。因此，成熟期的酒 精损伤仍需引起足够的重视。

　　四、预防、保护及恢复

　　虽然研究人员已对此进行了一定的研究，但仍缺乏大量、直接的研究资料，而且各研究人员所得结果和结论也不近相同。在有效的药物预防方面，有资料显示阿片受体阻滞剂纳曲酮对血清睾酮含量的下降具有预防作用。在对青春期雄性大鼠的实验中发现，酒精可以急性抑制下丘脑垂性腺轴的功能，一氧化氮合酶抑制剂对此具有一定的预防作用。在损伤后恢复方面，虽然青春期的慢 性酒精摄入可以导致明显的生殖系统改变，但在戒除饮酒后，可有完全性的恢复。而另一个声音认为在戒除酒精之后，生殖系统的紊乱只会有一定的自我恢复。相比之下，对人类进行研究后，大部分人认为，如果睾丸尚未萎缩，并且对氯底酚和（或）黄体生成素的刺激 反应均正常，随着饮酒戒除时间的延长，正常的性功能有可能会自发地恢复；但如果睾丸已出现明显萎缩，且对这些刺激反应不充分，那么，即使延长戒酒时间，其性功能也不会恢复正常，这种情况下，只能依靠其它手段进行治疗。

　　综上所述，在男（雄）性生物个体发育的各个时期，酒精对其生殖的损伤是极为复杂的，这些损伤有些是可逆的，有些则是无法恢复的，并有可能会引起后代发育和行为的异常。虽然大量的实验研究已经观察到酒精多方面的损害，但对于其作用机制，现在并不十分明确，而且目前也没有找到有效的预防和治疗方法。因此，酒精对男性生殖系统影响的研究工作还相当复杂和艰难，也说明了该研究有着广阔的发展前景，对人类及其后 代的健康具有重大意义。