泌尿道感染致病菌与抗菌药物的关系

　　随着抗菌药物的广泛应用，泌尿道感染致病菌发生变迁，耐药流行病学分析也表明细菌耐药日益严重， 目前泌尿道感染的致病菌仍以大肠埃希菌为主，但球菌感染有上升趋势。通过分析儿童泌尿道感染致病菌和抗菌药物之间的关系，提出抗菌药物的应用对策，以利于临床合理使用抗菌药物。

　　儿童泌尿道感染临床表现多种多样，从中段尿培养结果来看，临床仍以革兰阴性杆菌为主 ,球菌比例有上升，如葡萄球菌属、肠球菌属等，铜绿假单胞菌也成为医院获得性感染常见病原菌之一。从致病菌药敏试验分析中，以前常用的抗菌药物有多重耐药性，对青霉素类耐药性增加明显，临床不宜选用，对第二、三代头孢类抗菌药物比较敏感，这与国内外报道一致。致病菌产生耐药性的机理主要有灭活酶的产生、细胞膜通透性的改变、抗生素作用靶位的改变、细菌代谢途径的改变、细胞壁中结合部位的改变等。

　　革兰阴性细菌对一些常用的抗菌药物包括β-内酰胺类抗菌药物均有较高的耐药性，这可能与超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）的产生和外膜蛋白变化造成通透性改变有关，而碳青酶烯类抗生素亚胺培南对此类革兰阴性菌保持高度敏感，可能与其易进入细菌外膜并有特殊的膜通透性，与所有青霉素结合蛋白尤其是结合蛋白Ⅱ有较强的亲和力及对β-内酰胺酶高度稳定有关。近年来，产ESBLs的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的分离率显着提高，产ESBLs 菌株对大多数抗菌药物的耐药性均高于非产ESBLs菌株，它们均对多种药物具有 耐药性 ,可选用β-内酰胺类抗菌药物/β-内酰胺酶抑制剂或亚胺培南/西司他丁。

　　葡萄球菌引起的感染，首先应判断是否为MRS，若病原菌为MRS,根据NCCLS规定，MRS 株对β-内酰胺类抗菌药物不论其体外药敏结果如何，均应报告耐药，不应选用β-内酰胺类抗菌药物，包括青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青酶烯类抗菌药物；其次，根据患者感染的严重程度，参考药敏试验结果，单一选药或联合用药，危重患者可应用万古霉素或去甲万古霉素，但要避免把万古霉素作为常规和预防性治疗葡萄球菌感染的选择之一药。

　　肠球菌属，多为人体内正常菌群，一般无耐药性。近年来，国内外报道肠球菌感染率明显增加，肠球菌感染占G+病原菌的第2位。一般肠球菌感染，可依据药敏试验结果单一选药或采用氨苄西林与阿米卡星联合治疗；若肠球菌为产β-内酰胺酶株，可选用哌拉西林/他唑巴坦或阿莫西林/克拉维酸联合氨基糖苷类抗菌药物，必要时给予万古霉素。

　　新型抗菌药物的不断出现和广泛应用，必然导致致病菌选择性耐药的发生，尤其是多重耐药和高度耐药菌株的出现，所以，一定要避免长期应用第三代头孢类抗菌药物或同类间频繁更换，减少对其他β-内酰胺类抗药物耐药性的产生和播散。对临床疑有泌尿道感染患儿，需及时中段尿培养，了解小儿泌尿道感染常见病原菌的变化以及耐药情况，防止用药的盲目性，合理应用抗菌药物。