治疗勃起功能障碍药物进展

　　近年，由于勃起功能障碍的病因，发病机理以及流行病学方面的 研究不断深入，使其临床诊断与治疗水平明显提高，突出表现为，国际统一的标准化诊断指标的临床应 用和多种治疗药物逐渐趋向于规范化分类。

　　药物分类一览

　　?

　　药物类型 启动型 促进型

　　中枢 阿波 吗啡?（Apomorphine） 睾酮?

　　周围 前列素E?１（ＰＧＥ?１）? 血管活性肠肽（VIP） 西地那非（Viagra）? 酚妥拉明

　　其它 阴茎勃起辅助器具?外科手术

　　（阴茎 假体植入及血管重建手术

　　一、依据药物的作用机制及其发挥生物药学效应的作用部位，目前将诸多药物分为五类：

　　1?中枢启动型药物，主要作用于中枢神经系统，启动勃起功能。

　　2?周围启动型药物，主要作用于周围神经系统，导致阴茎勃起。

　　3?中枢促进型药物，其作用主要是改善中枢神经系统的内环境，促进勃起功能或增强勃起 功能。

　　4?周围促进型药物，其作用主要是改善局部或周围神经系统的内环境，促进或增强阴茎勃 起。

　　5?其它类型，包括各种促使阴茎勃起的辅助器具和外科手术（阴茎假体植入〓血管重建手术 ）以及天然药物等。

　　二、药物作用机制的研究进展，使临床工作者认识到，正常的阴茎勃起是通过心理、生理和 生物化学作用，由内分沁激素，神经介质，血管活性物质以及阴茎海绵体内多种因子协同作 用之结果。近年更加明确了与神经介质相关的神经、血管生物学效应导致阴茎勃起的机理。 主要有三种作用机理：

　　1?通过细胞内环核苷酸cAMP作用，导致平滑肌舒张。

　　2?通过细胞内环核苷酸cGMP作用，导致平滑肌舒张。

　　3?通过细胞内外K?＋，Ca????的调节作用，导致平滑肌舒张。

　　现已确认一氧化氮（NO）能激活乌苷酸环化酶，使GTP转化为环鸟苷酸（cGMP）发挥其第二信使 作用，导致平滑肌舒张，使阴茎勃起。前列腺素E?１（PGE?1）和血管活性肠肽（VIP）能激活 腺苷酸环化酶，使ATP转化为环腺苷酸（cAMP）发挥其第二信使作用，导致平滑肌舒张，使阴 茎勃起。NO和PGE?１均可影响细胞内外K?+，Ca????的变化，导致平滑肌舒张，使阴 茎勃起。

　　三、主要口服药物

　　1?阿波吗啡（Apomorphine）是中枢启动型药物。其为吗啡衍生物，属于D?２型多巴胺受体 激动剂，主要作用于下丘脑的性活动中枢，启动和调节勃起功能。1999年临床研究报道，一 组520例，双盲试验结果表明：服药2mg组的见效率为44?0%（安慰剂为37?8%），服药4mg组 的见效率为58?1%（安慰剂为36?6%），服药5mg组的见效率为52?8%（安慰剂为28?9%）。服 药6mg组的见效率为60?9%（安慰剂为29?3%）， 主 要的不良反应是恶心、呕吐，分别为2mg组是0?5%，4mg组是11?7%，5mg组是16?0%，6mg 组是16?6%。目前仍进行临床研究，尚未应用于临床。

　　2?西地那非（Sildenafil）是周围促进型药物。其为磷酸二酯酸5型（PDE?５）抑制剂。主要 作用于局部和周围神经系统，通过抑制磷酸二酯酶5型，增强一氧化氮的作用，减少环乌苷 酸的降解而促进或增强勃起功能。现已应用于临床，口服剂量为25mg，50mg和100mg，按 需于性交前一小时服用。欧美国家临床研究报道服药组见效率为70%（777例），安慰剂组为21 %（441例）。我国7个单位614例临床研究报道，总见效率为81%，（安慰剂组为40%）。其不良反 应主要表现为：面部潮红（血管扩张）11?4%，头晕7?4%，头痛3?6%，视觉异常3?8%，鼻 塞3?6%。北京协和医院93例临床研究结果为，总见效率81%，（安慰剂组为35%）。其不良反 应：面部潮红（血管扩张）15?5%，头晕8?5%，头痛5?6%，眼部不适5?6%，心悸4?2%，消 化不良1?4%。

　　3?酚妥拉明（Phentolamine），是周围促进型药物。其为α?１肾上腺素受体抑制剂 ，主要通过抑制肾上腺素和去甲肾上腺素作用，导致平滑肌舒张，促进或增强勃起功能。目 前除中南美、墨西哥、巴西国家，用于临床，现仍在进行临床研究过程中，口服见效率为40 ~60%。主要不良反应为鼻塞。我国北京、上海地区，对我国生产的酚妥拉明片剂正进行多中 心临床研究，口服剂量为40mg，按需于性交前30分钟服用。

? 四、新药研究动态

? 目前美国正在进行高选择性抑制磷酸二酯酶5型的新药研究。以减少西地那非药物的不良反 应为目标，只抑制PDE?５而不抑制其它类型的PDE，特别是不抑制PDE?６。该化合物的代 号为IC??３５１?，已经进行的44例初步研究表明，具有增强阴茎勃起的作用。